23岁的鼻咽癌患者，三个月前血脂正常，特瑞普利单抗（PD-1）免疫维持治疗后出现高脂血症，期间到底发生了什么呢？
患者，男性，23岁,于2019年12月12日在我院耳鼻喉科住院，鼻咽部及颈部MRI示：1、考虑鼻咽癌并右侧头长肌、翼内肌、腭帆张/提肌、海绵窦侵犯，右侧翼外肌受累可能，蝶骨体、枕骨斜坡局部骨质破坏，颈部淋巴结转移 。2、鼻咽顶后壁、左侧壁粘膜稍增厚、强化。3、右侧蝶窦、筛窦、左侧上颌窦炎症，右侧下鼻甲肥大。
鼻咽部肿物活检示：（鼻咽）非角化型未分化性癌，于2019-12-23转我院肿瘤科住院化疗，于2019-12-23、2020-01-15予DCF方案化疗，过程顺利，病情平稳出院。2023-6-7、2023-6-30予特瑞普利免疫治疗第1、2疗程（计划维持治疗2年），2023-07-23行特瑞普利单抗240mg免疫治疗维持治疗，出院后患者诉时有耳鸣，偶有耳道流液，仍有轻微视物重影，门诊拟予“鼻咽癌放化疗后，肺转移瘤可能”收入院治疗。入院后生化检验，发现与上次检查对比，患者出现的明显的高脂血症。
细读患者病历，患者在半年前开始用特瑞普利单抗（PD-1）免疫治疗，会不会因为PD-1免疫治疗影响呢？有关文献表明PD-1免疫治疗，最常见的副作用是甲状腺功能减退，立刻与临床沟通建议加做甲功检查：
从甲功根据结果得出患者确实出现了明显的甲状腺功能减退，患者血脂升高的原因找到了，考虑使用特瑞普利单抗维持免疫治疗后出现甲状腺功能减退副作用，而甲状腺功能减退，甲状腺产生的激素有助于调节体内新陈代谢，促进氧气和能量向身体的细胞、组织和器官运送。当甲状腺产生的激素过少(甲状腺功能减退)时，体内的胆固醇水平也会影响。即甲状腺功能减退症与低密度脂蛋白和总胆固醇水平升高有关。
但这类药物的应用也会引发诸多的免疫相关不良反应 ，最重要的包含甲状腺功能异常、垂体炎、糖尿病、肾上腺皮质功能不全等，其中甲状腺功能异常是最常见，甲减最常见，甲亢次之，甲状腺炎少见。
而特瑞普利单抗是PD-1抑制剂中的一种，由此可从中发现患者甲减的根本原因。PD-1 /PD-L1 抑制剂引起甲状腺功能障碍的机制，目前国内外尚无明确结论。一些学者觉得：PD-1 /PD-L1抑制剂在激活宿主T细胞对抗恶性抗原的过程中，也对别的部分自身细胞产生了免疫攻击，导致相应的细胞正常功能受损，从而发生一系列不良反应。
众所周知，甲状腺素除了能促进肝脏合成胆固醇，还能够在一定程度上帮助胆固醇及其代谢物从胆汁中排泄。如果人体甲状腺素分泌量减少，就会影响胆固醇合成与分解的速度，特别是会减慢胆固醇的分解速度。当胆固醇分解的速度比合成的速度慢时，“甲减”患者的总胆固醇、低密度脂蛋白等就会升高，造成高脂血症。
高血脂症常常会引发动脉粥样硬化、脑卒中、冠心病等。在最新颁布的《中国血脂管理指南（2023年）》表明，以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的CVD（如缺血性心脏病和缺血性脑卒中等）是我国城镇和乡村居民第一位死亡原因，占死因构成的40%以上 。在我国ASCVD疾病负担呈上升的态势，检验科通过简单的血脂检查就能准确判断患者的血脂水平，为预防动脉粥样硬化性心血管疾病，为血脂防控工作提供较为可靠的数据支撑。
作为一名检验员，当一份异常结果出现在自己面前时，要结合临床病例，多重维度分析异常结果背后的原因，出具正确的检验报告的同时，也应该在帮助临床医生做出正确诊断的过程中扮演着很重要的角色，及时从检验结果中发现有价值的线索，给临床医生提供可依据的诊疗。
最后，分享下患者的出院医嘱，医嘱是临床医生写的，但是检验在背后同时也发挥着重要作用。
[1].岳艳,江彤,冯潇宇,等.PD-1抑制剂相关甲状腺不良反应的临床研究[R].医学研究生学报,2022,35(12).